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如何正確選擇藥物溶媒
隨著新藥的不斷涌現(xiàn)，注射用藥物的溶媒選擇越來(lái)越引起藥學(xué)及護(hù)理人員的重視。本文通過(guò)對(duì)日常藥物配置的觀察，結(jié)合藥品說(shuō)明書及相關(guān)藥學(xué)資料，對(duì)注射用藥物的溶媒選擇，進(jìn)行了分析總結(jié)。下面是yjbys小編為大家?guī)?lái)的關(guān)于如何正確選擇藥物溶媒的知識(shí)，歡迎閱讀。
不同溶媒中藥物的穩(wěn)定性存在差異
青霉素類抗生素因分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下，會(huì)生成一系列降解產(chǎn)物。青霉素在pH6～7的環(huán)境下穩(wěn)定，氨芐西林則在pH6～6.8的條件下穩(wěn)定，阿莫西林的最適pH6.2～7.2。
靜脈注射常用配伍溶液有0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖注射液，其pH值分別為4.5～7和3.2～5.5，因此用0.9%氯化鈉注射液配伍可減少使用過(guò)程中青霉素類抗生素的降解，增強(qiáng)用藥安全性。如毛晨梅等分析氨芐青霉素在5%、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液及0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示氨芐青霉素在0.9%氯化鈉注射液中較葡萄糖注射液中穩(wěn)定性好[1]。
頭孢曲松鈉等頭孢類抗生素，不能與堿性藥物并用，一般情況下，當(dāng)pH值>8.5時(shí)，頭孢類抗生素即可水解失效，當(dāng)pH<4.5時(shí)即可發(fā)生沉淀失效，因此，臨床應(yīng)用頭孢類抗生素時(shí)最好是用0.9%氯化鈉注射液(pH4.5～7.0)100ml左右溶解后單獨(dú)應(yīng)用，必要時(shí)可間隔給藥，絕不要和其他藥物混合注射。注射用頭孢曲松鈉說(shuō)明書中特別指出：本品不得用哈特曼氏液、林格氏液等含鈣注射液溶解稀釋后注射，以免發(fā)生致死性事件。
注射用泮托拉唑40mg不適宜加入5%葡萄糖注射液100ml中靜滴。原因是注射用泮托拉唑的pH9.7～11.3，偏堿性，在酸性葡萄糖注射液(pH3.2～5.5)中不穩(wěn)定，易出現(xiàn)變色。注射用泮托拉唑說(shuō)明書中要求40mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜滴，臨用前配制。
注射用順鉑在0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定性較葡萄糖注射液中要高，注射用奧沙利鉑則不能用氯化鈉注射液或含氯化物的溶液進(jìn)行溶解和稀釋。二者同屬一類藥物，醫(yī)師開具處方時(shí)，容易混淆，臨床使用中值得特別注意。
不同溶媒的量，對(duì)藥物穩(wěn)定性有影響
伊曲康唑注射液的稀釋只能用專用0.9%氯化鈉注射液50ml稀釋至75ml。不得追加其他溶媒進(jìn)行稀釋，否則會(huì)因助溶劑的溶解度發(fā)生改變，出現(xiàn)混濁。伊曲康唑注射液最好單通道進(jìn)行輸注，輸入體內(nèi)的液體量應(yīng)60ml即伊曲康唑200mg，多余的藥物要丟棄，以防藥物過(guò)量引起不良反應(yīng)。奧美拉唑鈉應(yīng)用l00ml0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行溶解和稀釋，特殊情況可用5%葡萄糖注射液100ml進(jìn)行溶解稀釋，做到即配即用。
護(hù)理人員在配制氯霉素輸液中，發(fā)現(xiàn)液體有時(shí)會(huì)出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，這是由于注射液的溶媒組成改變所引起的。為了增加一些不溶性藥物的溶解度和穩(wěn)定性，藥學(xué)人員采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等進(jìn)行制劑。當(dāng)把非水溶媒注射劑加入輸液(水溶液)中時(shí)，由于溶媒組成的改變而可能導(dǎo)致藥物析出。氯霉素在水中溶解度很小(1：400)，其注射液添加了丙二醇進(jìn)行助溶，當(dāng)加入5%葡萄糖注射液中的濃度過(guò)大時(shí)，往往析出氯霉素。只有輸液中氯霉素的濃度低于0.25%時(shí)，才不致析出沉淀。所以，氯霉素注射液1支(250mg)至少用稀釋液100ml，并用干燥注射器抽取，邊稀釋邊振搖，以防溶解度下降而出現(xiàn)混濁或微粒增加。
含專用溶媒的藥物要用專用溶媒溶解后再稀釋
注射用奧美拉唑分供靜滴和供靜脈注射兩種配方。前者為避免與大量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋時(shí)發(fā)生氧化變質(zhì)而加入EDTA(1.5mg/支);而供靜脈注射用奧美拉唑，因稀釋劑用量小，推注時(shí)間短而不必加入EDTA，但配有含助溶劑聚乙二醇400和pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸的專用溶劑，靜脈注射用奧美拉唑說(shuō)明書中要求用專用溶媒溶解后進(jìn)行推注，禁止使用其他溶媒和藥物進(jìn)行溶解和稀釋。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上兩種制劑均有銷售，但由于兩者包裝、說(shuō)明書相似，在臨床使用中常互相混用，造成不良后果。當(dāng)使用供滴注用制劑進(jìn)行推注時(shí)，由于稀釋劑用量少(一般5～10ml)，配制后pH過(guò)高(pH>10)，容易造成局部刺激性;而當(dāng)使用供推注用制劑稀釋后用于滴注時(shí)，由于配制后pH偏低，且制劑中不含有穩(wěn)定劑EDTA，在配制和使用過(guò)程中容易造成變色和產(chǎn)生沉淀等變質(zhì)現(xiàn)象。
需要專用溶媒溶解的藥物：注射用硫普羅寧、注射用腺苷蛋氨酸、注射用多西他賽、注射用甲強(qiáng)龍、注射用夫西地酸、注射用丙戊酸鈉等。
中藥注射劑要嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書選擇溶媒
中藥注射劑本身成分較多，有些還是復(fù)方制劑，其穩(wěn)定性受藥物來(lái)源、貯藏溫濕度、生產(chǎn)工藝等多種因素影響，溶媒選擇不當(dāng)，有可能影響療效，出現(xiàn)不良反應(yīng)。如丹香冠心注射液，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂丹香冠心注射液說(shuō)明書的通知(國(guó)食藥監(jiān)注[2009]2號(hào))中要求：丹香冠心注射液靜滴，10～16ml/次，用5%葡萄糖注射液100～500ml稀釋后應(yīng)用。注意事項(xiàng)中同時(shí)指出：本品無(wú)用氯化鈉溶液稀釋的研究資料。
參麥注射液、丹紅注射液、生脈注射液、紅花注射液等說(shuō)明書中要求用5%～10%葡萄溏注射液250～500ml進(jìn)行稀釋，一般不可用0.9%氯化鈉注射液或其他電解質(zhì)注射液進(jìn)行稀釋，以防其中的大分子物質(zhì)與電解質(zhì)發(fā)生鹽析效應(yīng)，而出現(xiàn)大量的不溶性微粒，引起不良反應(yīng)。加強(qiáng)用藥期間巡視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物問(wèn)題
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